作者：趙廣立 發(fā)表于《中國科學(xué)報(bào)》
胡寧是一位37歲的高齡產(chǎn)婦，2013年西方圣誕節(jié)這天，胡寧剖腹產(chǎn)下一名女嬰。這個(gè)女嬰已經(jīng)是胡寧夫婦第三個(gè)孩子了。這個(gè)女嬰的誕生還肩負(fù)著一項(xiàng)重要的使命：挽救她兩個(gè)患有重型地中海貧血癥的哥哥。也因此，胡寧夫婦給小女兒取名“福音”。
當(dāng)天，在四川省臍帶血造血干細(xì)胞庫工作人員的勸說和幫助下，胡寧夫婦決定儲(chǔ)存“小福音”的臍血干細(xì)胞，作為未來干細(xì)胞移植手術(shù)中干細(xì)胞的一個(gè)來源。盡管能否救助哥哥們還是個(gè)未知數(shù)，但這多少給一家人增添了些許希望。
近年來，類似“生老二救老大”的報(bào)道已多次見諸媒體，在感嘆之余，人們往往會(huì)想到：“如果當(dāng)初保存了孩子的臍帶血，也許就不用這樣了。”
臍帶血，在過去曾被人類當(dāng)作醫(yī)療垃圾丟棄，如今被證實(shí)臍血干細(xì)胞可治療白血病等多種血液性疾病。一生中只有一次存儲(chǔ)機(jī)會(huì)的臍帶血儼然成了“生命的厚禮”。然而，隨著公眾認(rèn)識的提高，臍帶血正遭受更多的質(zhì)疑：自體存儲(chǔ)費(fèi)用高、利用率低、治療效果都為人所詬病。人們不禁疑慮：臍帶血，到底是一份生命保險(xiǎn)，還是一張空頭支票?
“救命血”的尷尬
面對這個(gè)問題，北京大學(xué)分子醫(yī)學(xué)研究所客座教授、博雅干細(xì)胞集團(tuán)董事長兼CEO許曉椿在接受《中國科學(xué)報(bào)》記者采訪時(shí)認(rèn)為這個(gè)問題問到了“點(diǎn)兒”上：“公眾疑慮臍帶血到底是生命保險(xiǎn)還是空頭支票，折射了大家在這個(gè)問題上的認(rèn)識還很模糊。”
好多人以為臍帶血等同于干細(xì)胞，這是一個(gè)認(rèn)識上的誤區(qū)。許曉椿說，臍帶血所能提供的造血干細(xì)胞僅是新生兒帶來的干細(xì)胞中的“一小部分”。
從臨床得出的基本數(shù)據(jù)來看，臍血干細(xì)胞在數(shù)量上往往不夠用。
國際公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)是，臍帶血有核干細(xì)胞數(shù)量至少達(dá)到2.0×107才能對應(yīng)用于1公斤左右體重的人。而一次性臍帶血存儲(chǔ)的有核細(xì)胞數(shù)量在3.0×108左右。也就是說，臍帶血造血干細(xì)胞的數(shù)量，一般僅夠用于15公斤體重的病人使用。
據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國小兒白血病發(fā)病率在十萬分之四左右，約20%左右患兒需干細(xì)胞移植治療。而如果為遺傳性白血病，就不能用自己的臍血干細(xì)胞進(jìn)行移植手術(shù)。
法國醫(yī)學(xué)科學(xué)院外籍院士、實(shí)驗(yàn)血液學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所教授韓忠朝在接受《中國科學(xué)報(bào)》采訪時(shí)表達(dá)了類似的觀點(diǎn)：“臍帶血造血干細(xì)胞只適于孩童和一些特定的疾病，小時(shí)候生病少，大了(生病)又不夠用，遺傳疾病還不能用。”
那么，現(xiàn)有的干細(xì)胞技術(shù)能否擴(kuò)增臍血干細(xì)胞，解決用量的問題?韓忠朝給記者的答案是“非常困難”，韓忠朝說，目前還沒有一個(gè)成功的、穩(wěn)定的干細(xì)胞擴(kuò)增技術(shù)問世。“理論上可以，但實(shí)際上做起來難度很大，達(dá)不到我們想要的效果。”
在此背景下，儲(chǔ)存臍帶血干細(xì)胞最終為我所用的概率非常低。韓忠朝告訴記者，自2002年我國批準(zhǔn)通過設(shè)立臍血干細(xì)胞庫以來，已有幾十萬份的存儲(chǔ)。但是“回過頭來能自己用的，可以說很少”。
“這不是說臍血干細(xì)胞沒用，而是小孩子不生病，可以捐給別人用。”韓忠朝說，發(fā)展臍血公共庫還是有實(shí)際效益的。
公共庫的困局
實(shí)際上，我國在成立首批臍血庫之始，就強(qiáng)調(diào)公共庫與自體庫并行建設(shè)，自體庫是為了滿足公民個(gè)人需要，庫方提供有償儲(chǔ)存臍帶血的服務(wù);公共庫則是存放產(chǎn)婦無償捐獻(xiàn)的臍帶血，用于臨床的治療或科學(xué)研究。
人們同樣關(guān)心公共庫的臍血干細(xì)胞用于異體移植的概率。臨床上，配型成功且用于異體移植的臍血干細(xì)胞的確能夠發(fā)揮很好的效用，但也伴隨著與自體移植同樣的問題：干細(xì)胞數(shù)量瓶頸。
為了解決用量不足，臨床上嘗試用幾個(gè)孩子的臍血干細(xì)胞對病人進(jìn)行救治。
2000年，北京臍血庫向北大人民醫(yī)院提供雙份臍帶血，成功救治一名體重95公斤的白血病患者。2個(gè)孩子的臍帶血救了1個(gè)成年人，是中國首例成功移植雙份臍帶血造血干細(xì)胞的病例。
然而，許曉椿指出，不同臍血干細(xì)胞混合使用，并非最佳方案。
“混合使用，患者此后自身免疫性疾病的發(fā)病率可能會(huì)大大高于常人。”許曉椿說，2013年7月，歐洲干細(xì)胞移植協(xié)會(huì)(EBMT)執(zhí)行主席Farge博士在頂級期刊Blood雜志上發(fā)表的一篇文章，回顧了過去12年歐盟國家736例用臍帶血做的移植手術(shù)的情況，發(fā)現(xiàn)臍帶血混合使用，導(dǎo)致患者免疫性疾病的概率大大高于常人。
“這其實(shí)也是一個(gè)常識，免疫系統(tǒng)是一個(gè)非常精密的系統(tǒng)，幾個(gè)孩子的臍帶血干細(xì)胞，放到另外一個(gè)人身體里，當(dāng)它不能區(qū)分的時(shí)候，連自己就要?dú)?rdquo;許曉椿認(rèn)為，這也說明混用臍帶血造血干細(xì)胞是有問題的。
除了技術(shù)上可能存在的問題之外，公共庫在運(yùn)營上也有短板。
韓忠朝介紹說，我國現(xiàn)行的政策是公共庫和自體庫不分開，實(shí)際上是政府和慈善機(jī)構(gòu)沒有投資承擔(dān)公共庫的成本，慢慢地各地建的臍血庫，自體庫的成分越來越高，逐步喪失了公庫的意義。
據(jù)悉，日本最早采用“默認(rèn)捐贈(zèng)”的理念，由政府出資建立臍血公共庫。然而在2010年、2011年東京、大阪臍血公共庫相繼破產(chǎn)關(guān)門。
中國的公共庫也面臨同樣的窘境。據(jù)了解，我國先后批了10個(gè)臍血庫，歷史原因只運(yùn)行了7個(gè)，而這7個(gè)臍血庫的公共效益也正在逐漸喪失。
為什么公共庫運(yùn)營步履維艱?
許曉椿說，公共庫的運(yùn)營，需要政府持續(xù)性投入，如何營收呢?它靠今后病人用的時(shí)候，向使用方收費(fèi)。“而自體移植越來越多，異體移植的使用率越來越低，公庫就沒法自我養(yǎng)活。日本公共庫倒閉的原因，就是資金無法回償。”
公共庫要不要發(fā)展?韓忠朝和許曉椿一致認(rèn)為答案是肯定的。
“雖然說公庫的使用概率在降低，但是有一些特殊疾病，比如遺傳性疾病，只能用異體干細(xì)胞。針對這些特殊疾病，同時(shí)考慮到科研和產(chǎn)業(yè)發(fā)展等的需要，公庫臍血的存儲(chǔ)還是必要的。”許曉椿說。
臍血、臍帶、胎盤干細(xì)胞一起存
受訪專家告訴記者，臍血干細(xì)胞數(shù)量不夠和使用率低的問題，如今有了應(yīng)對的手段。
韓忠朝介紹說，人們發(fā)現(xiàn)，來源于胎盤的干細(xì)胞，能夠克服臍血干細(xì)胞數(shù)量少的缺點(diǎn)：胎盤干細(xì)胞數(shù)量是臍血干細(xì)胞的十幾倍。
“胎盤干細(xì)胞(的數(shù)量)，到小孩兒長大了以后仍然夠用，這也潛在提高了使用率。”韓忠朝說。
“由于臍帶血造血干細(xì)胞的數(shù)量短缺和其本身在治療疾病方面的局限性，”許曉椿表示，儲(chǔ)存干細(xì)胞最好胎盤、臍帶、臍帶血一起儲(chǔ)存。
許曉椿指出，新生兒臍帶血、臍帶、胎盤(統(tǒng)稱圍產(chǎn)組織)中均含有干細(xì)胞。在數(shù)量上，臍帶血中干細(xì)胞只占5%，臍帶內(nèi)約含5%~10%，80%~90%存在于胎盤。“而且種類不一樣，臍帶血主要是造血干細(xì)胞。臍帶、胎盤中還包括間充質(zhì)干細(xì)胞。”
許曉椿介紹說，間充質(zhì)干細(xì)胞主要來自胎盤和臍帶，人們研究發(fā)現(xiàn)，間充質(zhì)干細(xì)胞對于自身免疫性疾病、中樞神經(jīng)損傷、心血管疾病、組織損傷等有良好的臨床應(yīng)用。
近幾年的發(fā)展顯示，間充質(zhì)干細(xì)胞已經(jīng)成為了一個(gè)新的研究和應(yīng)用熱點(diǎn)。
由此一來，整個(gè)圍產(chǎn)組織含有的干細(xì)胞就不再僅限于治愈血液性疾病。據(jù)悉，全球現(xiàn)在批準(zhǔn)的8個(gè)干細(xì)胞藥物中，只有2個(gè)是用造血干細(xì)胞治療，其他的都是間充質(zhì)干細(xì)胞。
“自上世紀(jì)90年代至今，造血干細(xì)胞的研究和臨床應(yīng)用，基本是一個(gè)平穩(wěn)的狀態(tài);而間充質(zhì)干細(xì)胞，呈直線增長的趨勢。”許曉椿告訴記者。
2012年底，發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)期刊》(NEJM)上的一篇由美國的MD安德森癌癥中心聯(lián)合美國六個(gè)機(jī)構(gòu)的一項(xiàng)調(diào)查顯示，在需要干細(xì)胞治療的疾病中，造血干細(xì)胞與間充質(zhì)干細(xì)胞混合使用，大大高于僅用造血干細(xì)胞治愈的成功率。
“這項(xiàng)研究的結(jié)論，‘翻譯’成最通俗的語言，就是如果要存儲(chǔ)干細(xì)胞，就要臍帶血、臍帶、胎盤中的干細(xì)胞一起存。”許曉椿說，“完整保存才真正有用，而且不再需要混合(不同人的臍血干細(xì)胞)。”
“數(shù)量上的差異，就是質(zhì)的變化。”韓忠朝也指出，新技術(shù)的進(jìn)步，干細(xì)胞的作用會(huì)越來越大。
“回到‘臍帶血是生命保險(xiǎn)，還是空頭支票’這個(gè)問題上，我說僅保存臍帶血是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的——因?yàn)槟侵槐４媪?%的希望。但如果說新生兒圍產(chǎn)組織，或者說干細(xì)胞存儲(chǔ)是生命保險(xiǎn)還是空頭支票，答案顯然是前者。”許曉椿說。
值得注意的是，盡管目前國際國內(nèi)已經(jīng)有了“胎盤庫”，但要實(shí)現(xiàn)圍產(chǎn)組織“整存”，在成本、安全性和制備技術(shù)上仍有一些難以回避的問題。
許曉椿指出，成立于上世紀(jì)90年代和本世紀(jì)初的干細(xì)胞庫，大部分僅能儲(chǔ)存臍帶血干細(xì)胞，而目前胎盤干細(xì)胞的儲(chǔ)存是有技術(shù)壁壘的。“不具備強(qiáng)大的研發(fā)實(shí)力，就可能被技術(shù)淘汰。”
延伸閱讀
再看“生老二救老大”
為了救治患病的孩子，在一時(shí)找不到骨髓干細(xì)胞來源的情況下，一些父母不惜與命運(yùn)對賭，選擇“生小兒救大兒”，將治愈患兒的希望寄托在新生兒身上。
根據(jù)孟德爾遺傳規(guī)律，寄望于臍帶血造血干細(xì)胞，新生兒與患兒完全匹配的可能性只有1/4。然而，如果將胎盤干細(xì)胞考慮在內(nèi)的話，情況將有所好轉(zhuǎn)。
根據(jù)許曉椿的介紹，新生兒圍產(chǎn)組織屬于“免疫特區(qū)”，其中胎盤組織是隔離嬰兒跟媽媽的核心區(qū)域。如果在純免疫反應(yīng)原理下，母親的免疫系統(tǒng)應(yīng)該排斥嬰兒，但是為什么沒有呢?就是因?yàn)樵谔ケP這個(gè)地方，所有的免疫反應(yīng)受到壓制，即所謂的“免疫特區(qū)”。
由此，許曉椿指出，從圍產(chǎn)組織分離出來的干細(xì)胞具有免疫優(yōu)勢。
最近15年干細(xì)胞領(lǐng)域的研究成果顯示，從胎盤分離出的干細(xì)胞，具有免疫調(diào)控性。即胎盤組織干細(xì)胞存在在直系親屬和旁系親屬里安全使用的可能性更高。
盡管如此，具體的數(shù)據(jù)還有待于進(jìn)一步的科學(xué)論證。一般認(rèn)為，胎盤組織的干細(xì)胞，可以在嬰兒和母親之間通用，但救“大兒”，還有待數(shù)據(jù)的積累，概率到底有多大。
