(一)發(fā)病原因
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)本病的病因尚未完全弄清，有人指出放射性同位素鐳和創(chuàng)傷刺激為誘發(fā)因素。發(fā)生于長骨的病變，多位于干骺部，少數(shù)于骨干中部，腫瘤迅速沿髓腔發(fā)展，一方面向骨骺端蔓延。另一方面，腫瘤偶爾也向骨干蔓延。此外，腫瘤亦迅速向外發(fā)展，侵入骨皮質(zhì)內(nèi)的哈氏系統(tǒng)引起血管營養(yǎng)障礙，骨皮質(zhì)隨即破壞，腫瘤很快達(dá)到骨膜下，并向外侵入鄰近肌肉組織。
另外與遺傳、接觸放射性物質(zhì)、病毒感染等有一定關(guān)系。也可繼發(fā)于畸形性骨炎、骨纖維異樣增殖癥，另有部分病例為其他良性腫瘤惡變而成。
(二)發(fā)病機(jī)制
本病的發(fā)病機(jī)制還不很清楚。它的組織學(xué)特點(diǎn)是增生的梭形腫瘤細(xì)胞直接產(chǎn)生骨樣基質(zhì)或不成熟骨。但其發(fā)型不同，組織學(xué)特點(diǎn)也不同。本文已在概述中描述。
骨肉瘤來源于原始祖細(xì)胞，這種細(xì)胞有多潛能的特征，可以分化為骨、軟骨及纖維，因此骨肉瘤中除有惡性骨母細(xì)胞外，還有軟骨母細(xì)胞及成纖維細(xì)胞分化。根據(jù)這3種細(xì)胞成分的多少，中心型骨肉瘤可以分為骨母細(xì)胞型(成骨型)、軟骨母細(xì)胞型(成軟骨型)及成纖維細(xì)胞型(成纖維型)。
1.肉眼所見 腫瘤發(fā)生在髓腔并在髓腔內(nèi)擴(kuò)張和破壞與穿破骨皮質(zhì)進(jìn)入軟組織。腫瘤因發(fā)生部位不同而形狀不一，腫瘤切面可因細(xì)胞成分不同而色彩及質(zhì)地各異，灰白色、質(zhì)軟、魚肉樣，藍(lán)白色、質(zhì)脆、軟骨樣，灰白色、質(zhì)韌、橡皮樣和堅(jiān)如象牙的瘤骨，壞死及出血區(qū)為灰黃色和紅褐色分布在腫瘤之間。腫瘤偏于某側(cè)被穿破的骨皮質(zhì)無膨脹，骨膜被掀起可見三角形骨膜反應(yīng)。
2.光鏡所見 腫瘤細(xì)胞梭形、多角形、圓形，細(xì)胞間變明顯，細(xì)胞大小不一，形態(tài)各異，細(xì)胞核大，核仁明顯，常見病理核分裂，在分化較好的地方可以見到腫瘤細(xì)胞的直接形成腫瘤性骨及骨樣組織，呈粉染均質(zhì)條索狀及小片狀，腫瘤越成熟形成的骨及骨樣組織越多，有時(shí)還可見到破骨細(xì)胞型巨細(xì)胞及出血和壞死區(qū)。
(1)骨母細(xì)胞型：主要由具有明顯異型性的惡性骨母細(xì)胞組成，形成較多的腫瘤性骨及骨樣組織，細(xì)胞的分化程度不一，有的分化比較成熟，異型性不明顯，形成瘤骨較多，有的則分化較差，瘤細(xì)胞異型性十分明顯，核分裂易見，形成腫瘤性骨及骨樣組織少。
(2)軟骨母細(xì)胞型：腫瘤組織中除骨母細(xì)胞外，半數(shù)為軟骨肉瘤結(jié)構(gòu)，同時(shí)可以見到腫瘤細(xì)胞直接形成腫瘤性骨及骨樣組織。
(3)成纖維細(xì)胞型：腫瘤細(xì)胞梭形，排列成車輻狀，其間可見腫瘤細(xì)胞直接形成腫瘤性骨及骨樣組織。
以上3型往往混合存在，目前稱以上3型為傳統(tǒng)型。
3.電鏡觀察 由5種細(xì)胞組成，最基本的是惡性成骨細(xì)胞，其次為成軟骨細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、肌纖維母細(xì)胞及不分化細(xì)胞。除5種細(xì)胞外還有腫瘤性骨樣組織。
(1)惡性成骨細(xì)胞：細(xì)胞核是不規(guī)則的圓形、卵圓形。核膜鋸齒狀。核染色質(zhì)輕度凝集，核仁明顯，細(xì)胞內(nèi)充滿粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，線粒體少，內(nèi)含少量的嵴，高爾基復(fù)合體較發(fā)達(dá)，細(xì)胞表面有突起，細(xì)胞間無細(xì)胞連接器。
(2)惡性成軟骨細(xì)胞：細(xì)胞核有明顯的間變，表面有不規(guī)則的微絨毛，細(xì)胞周圍有一透明區(qū)帶，細(xì)胞質(zhì)內(nèi)有發(fā)達(dá)的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，線粒體卵圓形，有明顯的嵴，高爾基復(fù)合體發(fā)達(dá)，細(xì)胞質(zhì)有液泡，偶見溶酶體。
(3)惡性成纖維細(xì)胞：細(xì)胞紡錘形，細(xì)胞質(zhì)不規(guī)則，細(xì)胞核長卵圓形，核膜表面有凹陷，染色質(zhì)邊集，胞質(zhì)內(nèi)有豐富的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，線粒體中等量。
(4)不分化細(xì)胞：細(xì)胞有相對(duì)高的核質(zhì)比例和稀少的細(xì)胞器，是成骨肉瘤主要細(xì)胞成分。
(5)肌纖維母細(xì)胞：大多數(shù)成骨肉瘤均可見此細(xì)胞，細(xì)胞長紡錘形，有豐富的胞質(zhì)微絲，細(xì)胞質(zhì)內(nèi)有豐富的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。
腫瘤性骨樣組織由膠原纖維和蛋白多糖組成，在腫瘤不同區(qū)域內(nèi)，有不同的表現(xiàn)，成骨區(qū)內(nèi)，骨樣基質(zhì)占優(yōu)勢(shì)，成軟骨細(xì)胞區(qū)內(nèi)，膠原纖維形成，并有大量的蛋白多糖物，在此纖維細(xì)胞區(qū)內(nèi)，纖維細(xì)胞無明顯成骨。
