根據(jù)腫瘤的分子特點(diǎn)選擇患者的EGFR抗體是非常重要的。最初的研究關(guān)注的是EGFR陽(yáng)性腫瘤，但是現(xiàn)在已經(jīng)明確，由免疫組織化學(xué)判定的EGFR陽(yáng)性并不是預(yù)后相關(guān)的標(biāo)志物。
后來(lái)，據(jù)顯示EGFR抗體的活性僅限于KRAS野生型腫瘤（傳統(tǒng)外顯子2的密碼子12和13突變）。最近顯示，該檢測(cè)需要拓展到其他更加稀有的RAS突變：KRAS外顯子3的密碼子61以及外顯子4的密碼子117和146突變，NRAS外顯子2,3,4突變。KRAS外顯子2突變見(jiàn)于40%的結(jié)直腸癌病例，其他KRAS和NRAS突變見(jiàn)于10%–15%的結(jié)直腸癌患者。
因此，EGFR抗體的活性僅限于RAS野生型的腫瘤（不只是KRAS野生型腫瘤）。對(duì)于西妥昔單抗或帕妥珠單抗聯(lián)合伊立替康和奧沙利鉑方案來(lái)說(shuō)是這樣的。EGFR抗體治療甚至對(duì)RAS突變的患者有害，尤其是聯(lián)合奧沙利鉑的時(shí)候。
大約6%–8%的結(jié)直腸腫瘤是BRAF突變型。RAS突變和BRAF突變通常是相互排斥的。BRAF突變是預(yù)后不良的標(biāo)志物。確實(shí)，BRAF突變的結(jié)直腸癌患者的預(yù)后非常差。BRAF對(duì)于EGFR抗體的預(yù)后價(jià)值的數(shù)據(jù)仍存在爭(zhēng)議，盡管我們正在積累BRAF突變的腫瘤患者不會(huì)從EGFR抗體單藥治療或聯(lián)合細(xì)胞毒性藥物方案中獲益的證據(jù)。意大利隨機(jī)試驗(yàn)的亞組分析表明，在這一預(yù)后較差的組中應(yīng)用強(qiáng)度更大的方案來(lái)獲得最大的療效，可能會(huì)獲益。其他新興的標(biāo)志物（例如配體調(diào)節(jié)蛋白）和其他基因標(biāo)志物（從腫瘤和循環(huán)血漿DNA中獲得的）正在研究當(dāng)中，但是這些標(biāo)志物的預(yù)后和預(yù)測(cè)作用需要進(jìn)行驗(yàn)證。
目前還沒(méi)有經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的血管生成抑制劑或瑞格非尼的生物標(biāo)志物。
