10月5日，黑龍江省雞西市雞東縣興農(nóng)鎮(zhèn)某社區(qū)居民王某及其親屬9人在家中聚餐，其間共同食用了自制酸湯子（用玉米水磨發(fā)酵后做的一種粗面條樣的主食）后，目前已有7人經(jīng)救治無(wú)效死亡，2人仍在搶救。
據(jù)調(diào)查，一家9人食用的酸湯子食材已在冰箱冷凍一年，疑似該食材引發(fā)食物中毒。經(jīng)當(dāng)?shù)毓矙C(jī)關(guān)刑事技術(shù)部門(mén)現(xiàn)場(chǎng)提取物檢測(cè)，未查出氰化物（劇毒類(lèi)）、有機(jī)磷類(lèi)（農(nóng)藥類(lèi)）、呋喃丹類(lèi)（氨基甲酸酯類(lèi)內(nèi)吸性廣譜殺蟲(chóng)劑）、安定類(lèi)（催眠）、（鼠藥類(lèi)）等有毒物質(zhì)，排除人為投毒可能。
經(jīng)醫(yī)院化驗(yàn)檢測(cè)，食物中黃曲霉素嚴(yán)重超標(biāo)，初步判定為黃曲霉素中毒。
因黃曲霉素中毒的人體病例不多見(jiàn)，常見(jiàn)的是哺乳動(dòng)物中毒的案例
黃曲霉素到底是啥，如此致命？
據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，黃曲霉素最早發(fā)現(xiàn)于20世紀(jì)60年代，當(dāng)時(shí)英國(guó)一家農(nóng)場(chǎng)的10萬(wàn)只火雞因食用霉變的谷物，相繼在幾個(gè)月內(nèi)死亡，而后的研究證明，致死因素就是黃曲霉素。
1974年，印度兩個(gè)邦中200個(gè)村莊曾暴發(fā)黃曲霉毒素中毒性肝炎，自當(dāng)年10月下旬開(kāi)始，共延續(xù)了約兩個(gè)月，一共有397人發(fā)病，死亡106人。流行僅限于農(nóng)村中以玉米為主食的部族，原因是該年玉米收獲時(shí)正值降雨，使玉米發(fā)生霉變，黃曲霉毒素含量高達(dá)每千克6.25-15.6毫克。
在我國(guó)，近年來(lái)因黃曲霉素中毒的人體病例不多見(jiàn)，常見(jiàn)的是哺乳動(dòng)物出現(xiàn)黃曲霉素中毒的案例。
一篇發(fā)表在《中國(guó)畜牧獸醫(yī)文摘》上的文章顯示，貴州省畢節(jié)市七星關(guān)區(qū)某羊場(chǎng)，2016年5月1日起羊開(kāi)始發(fā)病，經(jīng)場(chǎng)上獸醫(yī)人員醫(yī)治近10天無(wú)效。七星關(guān)區(qū)動(dòng)物疫病控制中心5月14日前去診治時(shí)，調(diào)查發(fā)病羊有635只，已經(jīng)死亡100只羊。
這些病羊出現(xiàn)食欲不振、磨牙、四肢無(wú)力、拉血便等癥狀，病理解剖發(fā)現(xiàn)，病羊心耳出血、肝臟嚴(yán)重變形硬化腫大、表面有出血點(diǎn)、切面有鈣化點(diǎn)等。
貴州省畢節(jié)市七星關(guān)區(qū)動(dòng)物疫病控制中心工作人員調(diào)查飼料來(lái)源后發(fā)現(xiàn)，羊飼料是發(fā)霉的酒糟稻殼，由于大量堆積于露天場(chǎng)壩，有發(fā)熱霉變的跡象。取霉變飼料樣品送到實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)，分離出了黃曲霉菌，檢測(cè)出黃曲霉毒素。綜合分析確診為羊黃曲霉毒素中毒病。
2013年，重慶市銅梁縣平灘畜牧獸醫(yī)站曾發(fā)表過(guò)一篇文章，一規(guī)模養(yǎng)豬戶(hù)因改用新玉米喂豬，第一天就發(fā)現(xiàn)豬不喜歡吃飼料，認(rèn)為是換了玉米的正常情況，可是過(guò)了兩天就發(fā)現(xiàn)豬群中有10多頭豬不進(jìn)食，精神沉郁，隨后的4到7天內(nèi)病豬增至90多頭，且在各種階段的豬都有發(fā)病，有2只妊娠母豬出現(xiàn)了流產(chǎn)，架子豬有4頭死亡。養(yǎng)豬戶(hù)自用了解熱鎮(zhèn)痛、抗生素和磺胺類(lèi)等藥物治療均不見(jiàn)效。
解剖后發(fā)現(xiàn)，病死豬四肢內(nèi)側(cè)、耳尖、尾根和腹部皮膚有紫色瘀斑；體表和各器官淋巴結(jié)水腫，充血出血；胃黏膜出血，有潰瘍病灶，腸道有不同程度的充血水腫；肝腫脹，膽囊縮小；脾臟邊緣有出血性梗死；腎變小、萎縮、腎小管擴(kuò)張，腎臟腫脹；心內(nèi)外膜有出血點(diǎn)。
實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)出了黃曲霉菌，證明飼料中有毒素存在。同時(shí)又在鴨子身上做了對(duì)照實(shí)驗(yàn)，吃了霉變飼料的一組鴨子48小時(shí)后開(kāi)始發(fā)病，剖析可見(jiàn)膽管上皮增生、肝臟變性壞死，而對(duì)照組沒(méi)吃霉變飼料的鴨子，則不見(jiàn)發(fā)病。
杭州動(dòng)物園做過(guò)實(shí)驗(yàn)：黃曲霉素對(duì)鴨子的肝臟損傷尤其大，玉米中黃曲霉素超過(guò)20μg/kg鴨就會(huì)得肝癌
2015年，杭州動(dòng)物園曾用鴨子做過(guò)實(shí)驗(yàn)，來(lái)探究黃曲霉素劑量對(duì)鴨子死亡率的影響。
我國(guó)養(yǎng)鴨戶(hù)數(shù)量較多，有時(shí)氣候不穩(wěn)定，雨量增加，鴨飼料經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)霉變，產(chǎn)生黃曲霉素，很多農(nóng)戶(hù)未經(jīng)仔細(xì)觀察，把霉變的飼料投喂給鴨，造成鴨的黃曲霉素中毒。由于黃曲霉素中毒初期很難辨別，造成很多鴨診斷錯(cuò)誤，治療錯(cuò)誤，最終導(dǎo)致鴨大批量死亡。
杭州動(dòng)物園實(shí)驗(yàn)把144只紹興鴨隨機(jī)分成4組，每組36只。提供正常的飲食和飲水，購(gòu)買(mǎi)7天后進(jìn)行試驗(yàn)。4組鴨分別投喂正常飼料、含有低劑量黃曲霉素的飼料、含有中劑量黃曲霉素的飼料以及含有高劑量黃曲霉素的飼料，自由飲水，隨時(shí)觀察鴨的臨床變化以及死亡率情況。
采食含高劑量黃曲霉素飼料的鴨初期死亡率即為27.5%，第5天死亡率為84.5%，第10天死亡率為100%，與其他組相比差異極顯著（P<0.01），說(shuō)明黃曲霉素含量越高，鴨死亡率越高。
杭州動(dòng)物園的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：黃曲霉素通過(guò)影響鴨腸道上皮細(xì)胞的活性，進(jìn)而影響其上皮細(xì)胞黏液的分泌，破壞其上皮細(xì)胞屏障功能，通過(guò)上皮細(xì)胞下方的血管到達(dá)全身，尤其是肝臟，嚴(yán)重影響肝臟細(xì)胞活性，造成肝細(xì)胞發(fā)生炎癥，體溫升高，進(jìn)而肝細(xì)胞水腫，肝細(xì)胞功能完全損壞，鴨發(fā)生死亡。一旦肝臟損傷，很容易被細(xì)菌病毒感染，發(fā)生繼發(fā)感染，造成鴨大面積的死亡。
文章表示，黃曲霉素?cái)z入量越多，死亡率越高。玉米中黃曲霉素允許量為20μg/kg，超過(guò)會(huì)引起肝癌，進(jìn)而造成急性中毒致死。
那么，黃曲霉素中毒的癥狀、危害和毒性是怎樣的？臨床上有沒(méi)有死于黃曲霉素的病例？
我們向三位浙江感染病科專(zhuān)家和醫(yī)生求證。
杭州80歲大爺舍不得扔掉發(fā)綠的大米，送到醫(yī)院時(shí)人已經(jīng)休克
“日常生活中，霉變的大米、玉米、花生等食物，容易導(dǎo)致黃曲霉素中毒。”浙江省人民醫(yī)院感染病科主任潘紅英說(shuō)。
兩三年前，潘紅英主任曾接診過(guò)一位80歲的大爺。大爺是杭州人，一天中午吃了稀飯后，突然開(kāi)始拉肚子，家人后來(lái)緊急把他送到醫(yī)院時(shí)，已出現(xiàn)休克癥狀。當(dāng)潘主任追溯病因時(shí)，老人家說(shuō)，中午燒稀飯的米，拿出來(lái)的時(shí)候有點(diǎn)綠色，舍不得扔掉，于是洗了洗照常燒了吃。
因?yàn)榧依锢习闆](méi)有吃稀飯，只有大爺一人吃了發(fā)綠大米煮的稀飯，所以潘主任推斷，可能是黃曲霉素中毒?？傮w來(lái)說(shuō)，黃曲霉素中毒的案例在臨床上不多見(jiàn)，至于黃曲霉素致死的案例，潘主任說(shuō)目前還沒(méi)有遇到過(guò)。
浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院肝病感染科翁珊珊醫(yī)生表示，自己所在的科室近年來(lái)還沒(méi)遇到過(guò)因黃曲霉素中毒致死的案例，這可能與現(xiàn)在大家生活水平的提升和健康觀念加強(qiáng)有關(guān)，吃變質(zhì)、霉變食物的人少了。
翁珊珊醫(yī)生分析，理論上黃曲霉素中毒的主要表現(xiàn)，除了惡心、嘔吐、腹瀉、發(fā)熱等典型消化道癥狀外，還會(huì)引發(fā)小便赤黃、黃疸、肝區(qū)疼痛等肝細(xì)胞受損的癥狀，進(jìn)一步可能出現(xiàn)精神萎靡、消化道出血、肝腹水等，嚴(yán)重會(huì)引發(fā)多臟器功能衰竭，導(dǎo)致死亡。
黃曲霉素毒性是砒霜的68倍，玉米和花生是污染重災(zāi)區(qū)
黃曲霉素(英文名aflatoxin, AFT)為毒性極強(qiáng)的劇毒物質(zhì),是一種由黃曲霉(Aspergillus flavus)、寄生曲霉(Aspergillus parasiticus)和集峰曲霉(Aspergillus nomius)通過(guò)聚酮方法產(chǎn)生的次生代謝產(chǎn)物。
已知黃曲霉素種類(lèi)包括B1、B2、G1、G2、G2a、M1、M2、P1等十幾種。其中天然食物中常見(jiàn)的是黃曲霉素B1，它也是毒性最強(qiáng)的一種。根據(jù)相關(guān)研究結(jié)果顯示，黃曲霉素B1毒性為毒性的10倍，相當(dāng)于砒霜毒性的68倍，其致癌性是奶油黃的900倍，二甲基亞硝酸銨的75倍，苯并芘的4000倍。
黃曲霉素含量標(biāo)準(zhǔn)在30-50mg/kg為低毒，50-100mg/kg為中毒，100-1000mg/kg為高毒，1000mg/kg以上為極毒。
黃曲霉菌廣泛存在于自然界，在相對(duì)濕度大于80%，溫度為24℃-30℃時(shí)最適宜繁殖。黃曲霉菌菌絲生長(zhǎng)時(shí)會(huì)產(chǎn)生毒素，產(chǎn)生的孢子可擴(kuò)散至空氣中傳播，而后會(huì)侵染合適的寄生體，產(chǎn)生黃曲霉素。當(dāng)糧食未能及時(shí)曬干或儲(chǔ)藏不當(dāng)時(shí)往往容易被黃曲霉或寄生曲霉污染而產(chǎn)生此類(lèi)毒素。
所以，黃曲霉素主要存在于被黃曲霉菌寄生過(guò)的糧食、油及其制品中，其中在花生、花生油、玉米、大米、小麥、面粉、棉籽中最為常見(jiàn)，在動(dòng)物性食品如肝、咸魚(yú)中及奶和奶制品中也比較常見(jiàn)。
據(jù)統(tǒng)計(jì)，在我國(guó)，玉米是黃曲霉素污染最為嚴(yán)重的糧食品種之一，污染率高達(dá)70.27%，污染含量高達(dá)1098.36μg/kg；花生受黃曲霉素污染也非常嚴(yán)重，檢出率為24.24%，最高含量437.09μg/kg。
黃曲霉毒素對(duì)人及動(dòng)物肝臟組織有破壞作用，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致肝癌甚至死亡。當(dāng)人體攝入量大時(shí)，可發(fā)生急性中毒，出現(xiàn)急性肝炎、出血性壞死、肝細(xì)胞脂肪變性和膽管增生。當(dāng)微量持續(xù)攝入，可造成慢性中毒，生長(zhǎng)障礙，引起纖維性病變，致使纖維組織增生。
要命的是，黃曲霉素280℃以上的高溫才能殺滅，所以發(fā)霉的玉米、花生，就算用開(kāi)水煮，也無(wú)法殺滅毒素。
臺(tái)州60多歲大媽長(zhǎng)期吃霉變玉米查出肝癌，醫(yī)生分析認(rèn)為是大量黃曲霉素進(jìn)入了體內(nèi)
黃曲霉素是至今已知最強(qiáng)致癌物之一。早在1993年，黃曲霉素就被世界衛(wèi)生組織(WHO)劃定為1類(lèi)致癌物。
有研究認(rèn)為，黃曲霉素含量在1mg/kg就可誘發(fā)癌癥。1mg/kg是什么概念？相當(dāng)于1噸糧食中有1粒芝麻大的黃曲霉素，就能致癌。
知網(wǎng)上搜索，在一篇題為《黃曲霉素毒性效應(yīng)機(jī)制的研究進(jìn)展》的論文中，作者提出黃曲霉素有“三致”作用：致癌、致突變性、致畸性。黃曲霉素可引發(fā)動(dòng)物肝臟、胃和腎臟等各器官的損傷和癌變，且黃曲霉素的致癌作用與致突變作用密切相關(guān)。
黃曲霉素被認(rèn)為是肝癌的一大元兇。浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院肝病感染科翁珊珊醫(yī)生說(shuō)，簡(jiǎn)單來(lái)講，黃曲霉素導(dǎo)致肝癌的原理就是毒素到達(dá)肝臟，在肝細(xì)胞中代謝，毒素及其肝臟代謝產(chǎn)物可引起DNA突變，導(dǎo)致癌變。
浙江省中山醫(yī)院腫瘤內(nèi)科張衛(wèi)平主任接診過(guò)一位60多歲肝癌病人，吃霉變的玉米吃出了癌癥。這是一位來(lái)自臺(tái)州農(nóng)村的大媽?zhuān)瑦?ài)吃玉米，會(huì)把玉米串起來(lái)，掛在房檐下，想吃了隨時(shí)拿下來(lái)幾個(gè)燒燒。掛在室外，風(fēng)吹雨打的，干玉米難免會(huì)霉變，特別是江南黃梅天季節(jié)。可大媽又舍不得把霉變的玉米扔掉，就洗洗干凈，繼續(xù)燒來(lái)吃。日常吃的大米，如果有點(diǎn)綠茵茵的霉斑，她也是洗干凈了繼續(xù)煮著吃。
這樣的習(xí)慣堅(jiān)持了幾十年，子女勸不好、管不住。直到五六年前，大媽肝上發(fā)現(xiàn)了一個(gè)七八厘米大的腫塊，肝癌都已發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，屬于晚期。生活了兩三年后，大媽還是去世了。
這位大媽沒(méi)有乙肝、不抽煙、不喝酒，也沒(méi)有脂肪肝等其他致肝癌的因素。當(dāng)時(shí)醫(yī)生分析認(rèn)為，她就是長(zhǎng)期吃霉變的糧食，導(dǎo)致長(zhǎng)期大量黃曲霉素進(jìn)入體內(nèi)，引起了肝癌。
浙江省人民醫(yī)院感染病科主任潘紅英跟我們講了這樣一個(gè)病例，幾年前她曾遇到過(guò)一位60多歲的女病人，患者眉清目秀，不喝酒、不抽煙，沒(méi)有查出乙肝病毒、丙肝病毒、脂肪肝等，也沒(méi)有家族史，卻得了彌漫性肝癌，而且到了無(wú)法手術(shù)的地步。
經(jīng)過(guò)追問(wèn)，潘紅英主任發(fā)現(xiàn)，患者喜歡吃腌制品，口味偏咸，因此她推斷，可能是食品腌制過(guò)程中出現(xiàn)霉變情況，長(zhǎng)年累月下來(lái)誘發(fā)了肝癌。確診肝癌后，患者覺(jué)得既然無(wú)法手術(shù)，便選擇放棄治療，過(guò)了兩三年，不幸去世。
除了肝癌，黃曲霉素也能誘發(fā)骨癌、胃癌、腎癌、直腸癌、乳腺癌、卵巢癌、小腸癌等，還可出現(xiàn)畸胎等。
會(huì)不會(huì)是米酵菌酸中毒？
也有不少專(zhuān)家、網(wǎng)友在分析此次黑龍江一家7口中毒死亡事件時(shí)，提出了米酵菌酸中毒的可能性。
比如有資深食安科普段子手“鐘大廚在江湖”說(shuō)：米酵菌酸是椰毒假單胞細(xì)菌產(chǎn)生的毒素，引起中毒的并不少見(jiàn)，全國(guó)均有分布。中毒后主要是肝臟受損最典型，死亡率很高。它常見(jiàn)于變質(zhì)銀耳、木耳，云貴地區(qū)的吊漿粑，東北地區(qū)的酵米面、臭米面、酸湯子，近幾年?yáng)|南省份出現(xiàn)好幾次自制米粉米線(xiàn)中毒等。（微信公眾號(hào)“飲食參考”）
米酵菌酸是一種會(huì)引起食物中毒的毒素，它主要產(chǎn)生于發(fā)酵的玉米面制品，變質(zhì)的鮮銀耳、木耳，臭米面等食物中。另外，生活中糯米面湯圓、馬鈴薯粉條、甘薯淀粉等都含有此菌。
米酵菌酸的病死率可高達(dá)40%以上。它燒不死，煮不滅，人體攝入后，會(huì)隨著血液流動(dòng)，到達(dá)人體各個(gè)臟器，對(duì)各臟器造成損害。而且目前醫(yī)學(xué)上沒(méi)有特效藥。
快報(bào)曾經(jīng)報(bào)道過(guò)好幾起因?yàn)槌粤烁粢购谀径鷮?dǎo)致米酵菌酸中毒死亡的例子。2018年，杭州7歲女孩因吃了浸泡了兩天兩夜的黑木耳中毒，導(dǎo)致全身多臟器功能衰竭，在ICU搶救了一個(gè)多星期，全身血液置換了4次，卻依然沒(méi)能被救回來(lái)。2019年，杭州40歲男子涼拌食用了泡發(fā)一晚的隔夜黑木耳后，也出現(xiàn)了米酵菌酸中毒。
至于黑龍江一家7口到底是不是米酵菌酸中毒，還有待于后續(xù)調(diào)查結(jié)果。
吃臭豆腐、腌制食品也要小心
黑龍江這一家7口吃的酸湯子，是用玉米水磨發(fā)酵后做的一種粗面條樣的主食。事實(shí)上，現(xiàn)在很多食品的加工制造，都會(huì)用到微生物發(fā)酵，使食物更易于消化或產(chǎn)生不同的口味。但這些年因此吃出問(wèn)題的不在少數(shù)。
《光明日?qǐng)?bào)》2016年報(bào)道過(guò)四川瀘州一家三口因食用自制的臭豆腐，結(jié)果肉毒桿菌中毒，危及生命。肉毒桿菌是一種致命病菌，它在繁殖過(guò)程中，會(huì)分泌出肉毒毒素，該毒素可抑制膽堿能神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿，引起肌肉松弛麻痹，特別是呼吸肌麻痹等，進(jìn)而導(dǎo)致死亡。臭豆腐等腐乳制品是豆腐的發(fā)酵制品，發(fā)酵靠細(xì)菌作用使豆腐的蛋白質(zhì)分解。專(zhuān)家推斷，雖然食用自制臭豆腐中毒是偶然事件，但可以肯定的是，在制作過(guò)程中，食材受到了污染。
浙江人喜歡吃腌制食品，比如咸菜、霉莧菜梗、腌肉等，這類(lèi)食物很容易引起亞硝酸鹽中毒。在腌制食物的過(guò)程中，一般在腌制5-8天的時(shí)候，食物中的亞硝酸鹽會(huì)達(dá)到高峰，這個(gè)時(shí)候如果吃了，很容易引起亞硝酸鹽中毒。而等到腌制15-20天后，食物中的亞硝酸鹽含量反而會(huì)減少。如果在沒(méi)腌制熟透的情況下吃了腌制食物，很可能會(huì)引起急性亞硝酸鹽中毒。
另外，蔬菜、肉類(lèi)等食物放久了，亞硝酸鹽含量也會(huì)升高。亞硝酸鹽中毒后，人體會(huì)出現(xiàn)缺氧癥狀，如頭暈、胸悶、惡心，嘴唇、指甲、皮膚顏色發(fā)紫等，嚴(yán)重的可能影響臟器功能，出現(xiàn)昏迷、呼吸衰竭等嚴(yán)重癥狀，甚至威脅生命。
參考文獻(xiàn)：
應(yīng)志豪,張?chǎng)卫?鴨黃曲霉素中毒模型復(fù)制及死亡率變化分析. 現(xiàn)代農(nóng)業(yè)科技,2015(03):283,286.
范瑜.豬黃曲霉素中毒的診治.獸醫(yī)導(dǎo)刊,2013(08):69.
朱參謀.一起羊黃曲霉素中毒的防治.中國(guó)畜牧獸醫(yī)文摘,2017（33）:173
陳靖文.黃曲霉素的檢測(cè)方法及預(yù)防措施.科學(xué)技術(shù)創(chuàng)新, 2019(20):47-48.
安虹,鄒廣迅.黃曲霉素毒性效應(yīng)機(jī)制的研究進(jìn)展.安徽農(nóng)業(yè)科學(xué), 2011，39(24):15007-15009，15012.
王榮華.解讀致癌物黃曲霉素.健康向?qū)?2017（04）：46-47.
來(lái)源：都市快報(bào)