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靶向藥物治療是國際前沿的治療惡性腫瘤的新技術(shù)，它是腫瘤分子生物學(xué)領(lǐng)域的一個(gè)重要的研究方向。
靶向藥物治療也屬于藥物治療。盡管許多化療藥物具有良好的抗癌效果，但是因?yàn)檫@些化療藥物的選擇性較差，損傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，對正常分裂細(xì)胞也帶來很大的毒性反應(yīng)，表現(xiàn)在患者身上就會(huì)出現(xiàn)如脫發(fā)、惡心、嘔吐、虛弱等治療副作用，這無疑限制了化療的療效。
但隨著醫(yī)學(xué)界對腫瘤各種行為的分子機(jī)制和信號(hào)通路有了更加透徹的了解，越來越多將細(xì)胞內(nèi)重要分子作為治療靶點(diǎn)的新藥被開發(fā)研究出來，成功應(yīng)用于臨床，并獲得良好的療效，這些藥物就是靶向藥物。
1.什么是靶向藥物治療？
答：所謂“靶向”是一種形象的比喻，就像射箭和箭靶一樣。在人體內(nèi)我們的細(xì)胞每天都在工作，而這些工作都是由基因和蛋白質(zhì)進(jìn)行安排和指揮的。研究發(fā)現(xiàn)，有些基因突變和蛋白質(zhì)會(huì)促成腫瘤的形成和發(fā)展，因此這些基因和蛋白質(zhì)就變成了“箭靶”，而靶向藥物就是“箭”。
靶向藥物進(jìn)入人體中，可以非常精準(zhǔn)的抑制這些基因和蛋白質(zhì)的功能，讓他們失去“指揮權(quán)”，進(jìn)而減緩腫瘤細(xì)胞的增殖和浸潤轉(zhuǎn)移，達(dá)到治療腫瘤的目的。
2.患者如何接受靶向藥物治療？
答：目前國內(nèi)的靶向藥物治療還有待規(guī)范。在腫瘤治療規(guī)范指南中，患者在使用靶向藥物之前，必須先進(jìn)行基因檢測，通過基因檢測來明確患者是否具備藥物相對應(yīng)的靶點(diǎn)。如果針對某個(gè)靶向藥物的基因檢測結(jié)果顯示為陽性，表明患者對該靶向藥物具備相應(yīng)的治療靶點(diǎn)，可以使用。
靶向藥物也分為片劑、注射、點(diǎn)滴等幾種使用方式，患者應(yīng)在醫(yī)生的指導(dǎo)下按時(shí)按量使用。臨床顯示，靶向藥物在聯(lián)合化療藥物使用后，比單獨(dú)使用靶向藥物，表現(xiàn)出更為明顯的治療效果。
3.靶向治療前為什么要進(jìn)行基因檢測？
答：靶向治療之所以稱為靶向，就是因?yàn)檫@類藥物是針對腫瘤細(xì)胞某些突變的基因進(jìn)行研發(fā)設(shè)計(jì)的，通過對這個(gè)突變的基因進(jìn)行“識(shí)別性的破壞”，從而達(dá)到殺死腫瘤細(xì)胞的目的。因此，理論上只有帶這些突變基因的腫瘤細(xì)胞才能被殺死。
一種靶向藥物一般只針對一種常見的突變基因，但并非所有腫瘤患者就都是這個(gè)基因突變。不同腫瘤、不同患者突變的基因不同，因而，靶向藥物可以在張三身上表現(xiàn)為有效，而李四用了卻沒效果。
這也是為什么腫瘤靶向藥物種類繁多的原因。所以，在選擇靶向藥物治療前，進(jìn)行針對相應(yīng)的基因狀態(tài)的檢測尤為重要，否則靶向治療有可能無效。 比如：服用EGFR-TKI靶向藥物時(shí)，有EGFR基因敏感突變者，其有效率比沒有這個(gè)基因突變者療效要高十幾倍。
通過相關(guān)基因檢測后，有的放矢地選擇相應(yīng)的分子靶向藥物，才能使得有患者得到準(zhǔn)確及時(shí)的個(gè)體化救治。
很多患者經(jīng)常不進(jìn)行基因檢測，光聽說某種靶向藥的治療效果好，就盲目使用。如果運(yùn)氣好，剛好體內(nèi)存在對應(yīng)的基因突變，病情確實(shí)可以被控制。
但如果運(yùn)氣差，在沒有基因突變的情況下使用靶向藥，不但無效或者效果差，也會(huì)對身體產(chǎn)生進(jìn)一步的傷害，甚至有可能會(huì)使病情進(jìn)一步惡化。
同時(shí)，靶向藥物費(fèi)用昂貴，尚不能醫(yī)保報(bào)銷，盲目使用還會(huì)浪費(fèi)有限的治療費(fèi)用，這種做法顯然不是理性的。
4.如何進(jìn)行基因檢測？
答：基因檢測是通過采集患者的血液、其他體液、或細(xì)胞，對樣本中的腫瘤細(xì)胞DNA進(jìn)行檢測的技術(shù)。一般腫瘤基因檢測可以利用靜脈血、胸腹腔積液、腫瘤組織等三類作為樣本進(jìn)行檢測。
目前不是所有的醫(yī)院都具備基因檢測的能力，患者也可以直接選擇基因公司進(jìn)行檢測，目前國內(nèi)最大的基因檢測公司是華大基因。
5.基因檢測沒有找到突變就不能用靶向藥了嗎？
答：一般腫瘤基因檢測可以分為全序列基因檢測和單點(diǎn)位基因檢測。通常醫(yī)院提供的都是單點(diǎn)位基因檢測，即針對某一種靶向藥進(jìn)行的檢測，比如針對是否適用易瑞沙而檢測的EGFR基因。
單點(diǎn)位的基因檢測沒有找到突變，只意味患者不能使用這個(gè)被檢測基因?qū)?yīng)的靶向藥。如果患者還想使用靶向治療，可以再進(jìn)行一個(gè)全序列的基因檢測。全序列基因檢測是以患者為單位，針對患者個(gè)體進(jìn)行的全面檢測，可一次性檢測高達(dá)508個(gè)基因點(diǎn)位，同時(shí)包含對耐藥基因和腫瘤信號(hào)通路基因的相關(guān)檢測，因此可以提供多種靶向藥物和化療藥物的用藥指導(dǎo)。全序列基因檢測一般由基因檢測公司提供。
6.哪些腫瘤有對應(yīng)的靶向藥？
答：肺癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌、白血病、淋巴瘤、甲狀腺癌、黑色素瘤、腎癌、胃癌、胃腸道間質(zhì)瘤、肝癌、食管胃結(jié)合部腫瘤、多發(fā)性骨髓瘤、胰腺癌、卵巢癌、宮頸癌、輸卵管癌、軟組織肉瘤都有相對應(yīng)的常用靶向藥物。
即使所患癌種不在以上列式，也可以考慮使用靶向藥物治療。因?yàn)榘邢蛩幬锸且罁?jù)腫瘤細(xì)胞相應(yīng)的基因突變開發(fā)的，因此從原理上講，只要基因檢測顯示有突變，就可以使用某一種靶向藥物進(jìn)行治療。在靶向藥治療中，并不用過度糾結(jié)什么藥對應(yīng)什么癌癥，只要看是否具備藥物對應(yīng)的基因突變靶點(diǎn)即可。
7.如何確定靶向藥物治療是有效的？
答：在使用過一段時(shí)間靶向藥物后，通常是1-3個(gè)月，很多患者會(huì)從身體狀況上感覺明顯的變化，比如疼痛消失、恢復(fù)力氣等。
在腫瘤標(biāo)志物檢查中會(huì)表現(xiàn)為腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)大幅度下降，在影像學(xué)檢查中可以看到腫瘤有明顯的縮小，或者進(jìn)展緩慢等。
以上檢查最好要在同一家醫(yī)院進(jìn)行，特別是腫瘤標(biāo)志物的檢測，不同醫(yī)院會(huì)表現(xiàn)為指標(biāo)不盡相同。
8.建議哪些患者可以考慮靶向治療？
答：依據(jù)腫瘤診療規(guī)范，目前國內(nèi)的醫(yī)院通常把靶向藥物治療作為二線治療，即當(dāng)化療無效時(shí)，可以對患者使用相應(yīng)的靶向藥物治療。國內(nèi)也有學(xué)者討論是否可以把靶向藥物直接作為一線治療藥物使用，即不使用化療直接進(jìn)行靶向藥物治療，不過這種治療方案尚在討論中。
因此，對于化療效果不好和無效的患者，可以考慮通過基因檢測的方式確定突變點(diǎn)位，進(jìn)而選擇相應(yīng)的靶向藥物治療。對于已經(jīng)明確判定不能手術(shù)，經(jīng)基因檢測中顯示有相關(guān)突變的患者，也可以考慮選擇靶向藥物治療作為主要的治療方式。
9.靶向治療會(huì)面臨的最大問題是什么？
答：與化療相同，靶向藥物治療存在的最大問題就是會(huì)出現(xiàn)耐藥。針對同一種藥物，不同患者出現(xiàn)耐藥癥狀的快慢不同，最快的三個(gè)月會(huì)出現(xiàn)耐藥，最慢的也有一年或幾年后才出現(xiàn)耐藥。
靶向藥耐藥后最大的表現(xiàn)為出現(xiàn)劇烈的嘔吐，身體狀況變差，腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)重新攀高，影像學(xué)檢查腫瘤又有進(jìn)一步進(jìn)展等。對于出現(xiàn)耐藥的患者，需要盡快再次進(jìn)行基因檢測，尋找是否有新的靶點(diǎn)出現(xiàn)，依此來更換藥物，或者選擇其他的治療方式作為新的治療方案。
10.哪些醫(yī)院可以進(jìn)行靶向藥物治療？
答：可以到各省級三甲腫瘤�？漆t(yī)院進(jìn)行咨詢，每個(gè)醫(yī)院的情況不相同，有些醫(yī)院已設(shè)立了靶向治療科室，有些醫(yī)院可能是由主治醫(yī)生來判斷使用。
